Термодинамический анализ стабильности структуры однодоменного терапевтического антитела
Министерство образования и науки Российской Федерации, ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы», RFMEFI57716X0217
Елисеев И.Е.
1, Юденко А.Н.
1, Беседина Н.А.
1, Улитин А.Б.
2, Екимова В.М.
2, Евдокимов С.Р.
2, Путинцева Ю.В.
2, Яковлев П.А.
2, Ломовская М.И.
2, Тертеров И.Н.
1, Богданов А.А.
1, Дубина М.В.
31Санкт-Петербургский национальный исследовательский Академический университет имени Ж.И. Алфёрова Российской академии наук, Санкт-Петербург, Россия
2ЗАО "Биокад", Санкт-Петербург
3Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Email: eliseev@spbau.ru
Поступила в редакцию: 1 сентября 2017 г.
Выставление онлайн: 19 ноября 2017 г.
Стабильность нового однодоменного терапевтического антитела к рецептору ErbB3 исследована методом спектроскопии флуоресценции при различных концентрациях денатурирующего вещества и температуре. Анализ экспериментальных кривых денатурации позволил построить полную термодинамическую модель процесса денатурации и определить все параметры перехода: Delta G = 8.5 kcal · mol-1, Tm = 76oC, Delta Hm= = 107 kcal· mol-1, Delta Cp = 1.8 kcal· K-1· mol-1. Полученные данные свидетельствуют о высокой стабильности антитела в широком диапазоне условий, что чрезвычайно важно для дальнейших структурно-функциональных исследований и возможного терапевтического применения. DOI: 10.21883/PJTF.2017.23.45280.17022
- Поляновский О.Л., Лебеденко Е.Н., Деев С.М. // Биохимия. 2012. Т. 77. В. 3. С. 289--311
- Kol A., van Scheltinga A.G.T., Timmer-Bosscha H., Lamberts L.E., Bensch F., de Vries E.G.E., Schroder C.P. // Pharmacol. Ther. 2014. V. 143. P 1--11
- Zhang N., Chang Y., Rios A., An Z. // Acta Biochim. Biophys. Sinica. 2015. V. 48. P. 39--48
- Hamers-Casterman C.T.S.G., Atarhouch T., Muyldermans S., Robinson G., Hammers C., Songa E.B., Bendahman N., Hammers R. // Nature. 1993. V. 363. P. 446--448.
- Manning M.C., Chou D.K., Murphy B.M., Payne R.W., Katayama D.S. // Pharm. Res. 2010. V. 27. P. 544--575
- Shaw K.L., Scholtz J.M., Pace C.N., Grimsley R.G. // Protein structure, stability, and interactions / Ed. J. Shriver. Methods in molecular biology. V. 490. Humana Press, 2009. P. 41--55
- Myers J.K., Pace C.N., Scholtz J.M. // Protein Sci. 1995. V. 4. P. 2138--2148
- Ghosh K., Dill K. // Biophys. J. 2010. V. 99. P. 3996--4002
- Privalov P.L. // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1990. V. 25. P. 281--306.
Подсчитывается количество просмотров абстрактов ("html" на диаграммах) и полных версий статей ("pdf"). Просмотры с одинаковых IP-адресов засчитываются, если происходят с интервалом не менее 2-х часов.
Дата начала обработки статистических данных - 27 января 2016 г.